AI驅動分子膠創新：Insilico提名口服、外周限制性VAV1降解劑ISM9546為自身免疫疾病PCC

ISM9546針對VAV1，一種因缺乏經典小分子結合口袋而曾被認為「不可成藥」的蛋白質。ISM9546作為分子膠降解劑的開發，展示了Insilico的Chemistry42等AI驅動平台如何應對具挑戰性的生物靶點。該平台整合了生成模型和預測模組，實現了多目標優化，平衡了療效與降低中樞神經系統暴露。

臨床前研究表明ISM9546的有效性，在炎症性腸病（IBD）動物模型中顯示出亞納摩爾級的降解效力和疾病活動的顯著降低。組織病理學分析支持了這些發現，病理評分改善約60%。在毒性評估中觀察到的外周限制性特徵和有利的安全邊際，表明這可能是一種耐受性良好的治療選擇。

此次提名有助於Insilico加速其管線發展，僅2026年就已有11個臨床前候選藥物。該公司聯席行政總裁Feng Ren表示，AI的潛力不僅限於傳統小分子，還延伸至新的治療模式。這種向分子膠降解劑及其他模式的擴展，說明了生成式AI在藥物發現中應用範圍的拓寬，以應對複雜機制並提供新的治療選擇。