AI驱动分子胶创新：Insilico提名ISM9546，一种口服、外周限制性VAV1降解剂作为自身免疫疾病PCC

ISM9546靶向VAV1，一种因缺乏经典小分子结合口袋而曾被认为“不可成药”的蛋白质。ISM9546作为分子胶降解剂的开发，展示了Insilico的Chemistry42等AI驱动平台如何应对具有挑战性的生物靶点。该平台整合了生成模型和预测模块，实现了多目标优化，平衡了疗效与降低中枢神经系统暴露。

临床前研究表明ISM9546的有效性，在炎症性肠病（IBD）动物模型中显示出亚纳摩尔级的降解效力和疾病活动的显著降低。组织病理学分析支持了这些发现，病理评分改善约60%。在毒性评估中观察到的外周限制性特征和有利的安全边际，表明这可能是一种耐受性良好的治疗选择。

此次提名有助于Insilico加速其管线发展，仅2026年就已有11个临床前候选药物。该公司联席首席执行官Feng Ren表示，AI的潜力不仅限于传统小分子，还延伸至新的治疗模式。这种向分子胶降解剂及其他模式的扩展，说明了生成式AI在药物发现中应用范围的拓宽，以应对复杂机制并提供新的治疗选择。